慢加急性肝衰竭（ACLF）是导致慢性失代偿肝病患者死亡的重要原因之一，也是国内外临床肝病研究领域的热点和难题。部分ACLF患者在治疗“黄金窗”阶段通过积极救治，能够获得可逆性地病情恢复，故早期预测ACLF预后对患者及早施救以及重症化防控帮助很大。肝臭是由重症肝病患者所呼出的一种特殊气味，其中含有大量挥发性和非挥发性代谢物，且与肝病的严重程度和不良预后有关。既往文献报道，呼出气代谢组学研究能够有效地预测部分疾病预后，但该技术对肝病预后的预测能力仍缺乏系统研究。

本项目采集入住解放军总医院第五医学中心ACLF患者的呼出气冷凝液（EBC），其中未行肝移植病情恢复的患者57例，发生不良预后45例，另收集健康对照组EBC样本15例，采用超高效液相色谱(Agilent Technology 1290 Infinity HPLC)联合四级杆串联飞行时间质谱(Agilent Technology iFunnel 6550 Q-TOF LC/MS)，分析筛选对ACLF不良预后有预测价值的候选生物标志物，建立预测模型并评估其预测性能。

研究发现，不同预后的ACLF患者代谢特征谱存在显著差异，其中41个特征差异代谢物与ACLF不良预后相关性较好，涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢及氨基酸代谢。采用Logistic逐步回归分析方法，筛选到4个EBC生物标志物可用于构建ACLF不良预后的预测模型，分别是磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol) [20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/13:0]、磷脂酰乙醇胺(phosphatidyl ethanolamine) (12:0/22:0)、L‐metanephrine及乙苯(ethylbenzene)。模型评估结果表明，该模型对ACLF不良预后的预测性能良好，ROC曲线下面积(AUC)为0.859 (95% CI：0.787~0.931)，其灵敏度和特异度分别是84.4%和89.5%，显著优于临床上常用的MELD评分(AUC=0.639, 95%CI：0.526~0.753)和MELD-Na评分(AUC=0.692, 95%CI：0.582~0.803) (P<0.05)。进一步以EBC生物标志物联合MELD-Na评分构建决策树模型，发现其对ACLF不同结局具有更好的区分效果(AUC=0.906, 95%CI：0.846~0.965)。

EBC相关代谢生物标志物有望作为预测ACLF不良预后的潜在生物标志物。本研究为研发针对重症肝病患者的新型无创检测方法以及有效预测ACLF等重症肝病的预后提供新参考。

摘译自JING J, SANG X, YOU S, et al. Metabolomic profiles of breath odor compounds for prognostic prediction in patients with acute‐on‐chronic liver failure: A pilot study[J]. Hepatol Res, 2021,51(4): 490-502. DOI: 10.1111/hepr.13594. 

（解放军总医院第五医学中心肝病医学部 景婧 牛明 王睿林 报道）